HPV全新基因整合有助于治疗宫颈癌

来源:360健康 时间:2015-11-03
【导 读】济医学院、中国科技大学、南方医科大学以及深圳华大基因研究院等组成的科研团队,研究成果有助于新的宫颈癌诊治和筛查方法的诞生。

HPV全新基因整合有助于治疗宫颈癌

同济医学院、中国科技大学、南方医科大学以及深圳华大基因研究院等组成的科研团队,采用全基因组测序结合自主开发的高通量病毒整合筛查技术(HIVID),发现了一些人乳头状瘤病毒(HPV)全新的基因整合位点,并对HPV的基因整合机制首次给予了回答。研究成果有助于新的宫颈癌诊治和筛查方法的诞生。

了解HPV

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蒋国庆   主任医师

北京友谊医院  妇产科

首先是什么引起了宫颈癌?我们都知道最近热议的中国中医研究院药学家屠呦呦研究员,因发现青蒿素抗疟疾这一卓越成就而获得2015年诺贝尔生理医学奖。

我们将日历翻到2008年, 德国著名微生物学家汉森教授因为发现了人乳头瘤病毒(HPV)是导致宫颈癌的元凶而获得当年诺贝尔生理医学奖。

后来很多学者对HPV进行了更多研究,发现了HPV病毒的家谱。

现已发现120多种HPV亚型,其中30余种可以感染生殖道黏膜。HPV可以分为两类亚型,低危型HPV:如6、11、42、43、44,其中最重要的是6型和11型,这些亚型与生殖道尖锐湿疣有关。高危型HPV:包括16、18、31、33、35、56、58,其中最重要的是16型和18型,它们与宫颈上皮瘤变以及宫颈癌密切相关。

皮肤-皮肤接触是最有效感染HPV的途径

HPV是如何感染的呢?

①HPV常通过性接触感染患者,属于常见的性传播疾病,但不一定有性乱史,皮肤-皮肤接触是最有效传播途径;

②直接感染人皮肤和黏膜表面的基底上皮细胞,但HPV感染不引起炎症反应。

③会阴部皮肤接触是获得HPV的必要条件,而性交并非必要条件;

④病毒不通过血液或体液(例如精液)传播。宫颈癌是由HPV感染引起,而HPV主要通过性接触传播,因此从广义上讲宫颈癌可称为性传播疾病。

HPV感染是导致宫颈癌的主要因素,此外还有一些其它诱发因素。包括:

①性行为:多个性伴侣、过早性生活(< 16岁);

②分娩因素:早年分娩、多产;

③性接触高危男性:阴茎癌、前列腺癌患者或其前妻曾患宫颈癌;

④吸烟:增加感染HPV效应。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,而HPV感染被认为是宫颈癌的主要危险因素。

HPV的表型很多,其中大部分(低危型)都会在感染初期被人体免疫系统发现并清除,只有少部分(高危型)能躲过免疫系统的稽查而潜伏在人体中长达数10年,并最终引起癌变。导致宫颈癌变的因素很多,其中HPVDNA与宿主DNA的整合被认为是最大诱导因素。

HPV全新基因整合有助于治疗宫颈癌

研究人员对135例患者进行了取样,包括26例宫颈上皮内瘤样病变患者、104例宫颈癌患者以及5例HPV感染者。

通过分析,研究人员发现了3667个HPV的整合位点,其中包括一些之前就有报道的基因整合位点。在所有这些样本中,HPV的基因整合率是76.3%。并且HPV的整合率会随着宫颈癌变的程度而显著加大,这表现在宫颈癌样本的整合率显著高于宫颈上皮内瘤样病变样本。研究人员进一步对基因整合位点的分布情况进行了研究,发现了一些全新的基因整合位点:HMGA2,其整合频率为7.8%;DLG2,为4.9%;SEMA3D,为4.9%。随着HPV的整合,这些目标基因将会随之被激活或失活。因此研究人员推测,HPV会对整个人体的基因组进行有效的检查,然后通过自身的整合去激活或者失活相关的基因,来达到产生更多的机会去导致宿主癌变的目的。

此次研究还发现,同源的微小DNA片段会富集在人类基因组和HPV基因组的整合位点及其附近。研究人员深入分析后提出了一个新的病毒整合模型,即在特殊的情况下,比如HPV感染,会导致当地的基因组片段变得不稳定,容易断裂或错配,从而激活人体中由同源的微小DNA片段介导的DNA修复机制。

而此时,HPV的DNA就会“瞅准时机”,抢在这些同源的微小DNA片段前面,将自身的DNA融合到断裂的宿主基因组中去完成整合过程。

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