红斑狼疮用药有讲究

来源:360健康 时间:2015-10-30
【导 读】提到红斑狼疮,因一个“狼”字,不少人甚至会产生一种恐惧感。其实该病实际是一种自身免疫性疾病,病程缓慢,在发病初期很难被人发现,但会引发身体多组织多器官发生病变,对身体造成严重损害。在治疗上是个长期的过程,不过随着现代医学技术的发展,只要患者积极配合医生,红斑狼疮是可控可治的。

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提到红斑狼疮,因一个“狼”字,不少人甚至会产生一种恐惧感。其实该病实际是一种自身免疫性疾病,病程缓慢,在发病初期很难被人发现,但会引发身体多组织多器官发生病变,对身体造成严重损害。在治疗上是个长期的过程,不过随着现代医学技术的发展,只要患者积极配合医生,红斑狼疮是可控可治的。

红斑狼疮分类:

红斑狼疮(LE)是一种自身免疫性结缔组织病, LE可分为以下几种亚型:①盘状红斑狼疮(DLE);②深在性红斑狼疮(LEP);③亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE);④系统性红斑狼疮(SLE);⑤新生儿红斑狼疮(NLE);⑥药物性红斑狼疮(DIL)。

用药原则:

根据是否累及内脏器官和有无生命危险用药,如患者无生命危险,仅有皮损、关节炎(关节痛)或肌痛,可先不口服或注射糖皮质激素(以下简称激素)等免疫抑制剂,仅使用外用激素制剂、遮光剂、非甾体抗炎药和抗疟药。经过一段时间治疗,如患者生活质量尚好,可不变更治疗方案。否则,可考虑口服小剂量激素。如患者有内脏器官损害或生命危险,则需用较大剂量激素或细胞毒药物。

红斑狼疮用药分类

盘状红斑狼疮主要累及皮肤,可选择抗疟药、沙利度胺等治疗。亚急性皮肤型LE和深部LE不仅累及皮肤,还可伴有其他系统的轻度损害,用药时不仅要针对皮肤,尚需兼顾其他系统。系统性LE可累及多个系统,多数患者需接受激素等免疫抑制剂治疗。

常用治疗药物

非甾体抗炎药(NSAID)

有发热、关节痛等症状时可使用此类药物。常用的有阿司匹林、吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸钠(扶他林)、布洛芬(芬必得)等。阿司匹林价廉,但对系统性LE患者有潜在的肝毒性;吲哚美辛退热、止痛效果好,但可引起消化性溃疡。由于此类药物可导致肾脏产生前列腺素减少,故不宜用于有肾损害的患者。

抗疟药

此类药物有多重作用,如阻挡紫外线、抗炎和免疫抑制作用等。常用的有氯喹和羟氯喹,对皮炎、口腔溃疡、光敏感、关节炎、关节痛均有较好的疗效,适用于各型红斑狼疮,用于系统性LE患者时,还可减少复发。氯喹日剂量为0.25g,羟氯喹为200~400mg。起初可每日给药,症状控制后可改为每周给药5天,以后隔天给药。氯喹衍生物的t1/2约数月,用药后1~2个月可获得最大疗效。两种药物均可沉积于视网膜色素上皮细胞,引起视网膜病变,严重者可失明。但该病变发展缓慢,通常需数年。羟氯喹的不良反应明显较氯喹轻。使用氯喹超过3个月或使用羟氯喹超过6个月(一日400mg)应定期进行眼科检查。如出现视网膜病变,及时停药或减量,病变可逆转。使用抗疟药治疗6个月仍无效,可视为对该药不敏感,应停药。

沙利度胺(thalidomide)

该药的作用机制之一是稳定溶酶体膜,主要用于治疗盘状LE和亚急性皮肤型LE,疗效显著。对用氯喹或激素治疗无效的病例,亦可获显著疗效。日剂量为100~400mg,症状控制后逐渐减量,可长期用药。不良反应包括致畸、嗜睡、便秘和末梢神经炎等。育龄妇女服药期间应注意避孕,孕妇禁用。由于该药有致畸作用,曾一度停用。近年来,该药在治疗LE等疾病中取得显著疗效,因而再次进入临床。

激素

是治疗系统性LE最重要的药物,亦可用于较严重的深部LE和亚急性皮肤型LE。小剂量激素有抗炎作用,大剂量有免疫抑制作用。激素起效快,可迅速缓解病情,因此通常用于挽救重症系统性LE患者的生命。激素的不良反应主要有库欣综合征、水钠潴留、低钾血症、高血糖、高血压、消化性溃疡、股骨头无菌性坏死、骨质疏松、诱发感染、儿童发育迟缓、精神症状和心律失常等。使用激素时应权衡利弊,当用则用,病情缓解后及时减量。

免疫抑制剂

属烷化剂,是细胞毒药物,可作用于细胞生长周期各个阶段,为细胞周期非特异性药物。该药通过影响细胞的DNA、RNA和蛋白质合成,干扰淋巴细胞的增殖,从而达到免疫抑制作用。该药是治疗系统性LE最常用的免疫抑制剂,通常用于有脏器损害的患者,对狼疮肾炎疗效颇佳。目前尚无统一的用法,可根据病情采取不同的给药方式。

硫唑嘌呤

为嘌呤类似物,可抑制嘌呤核苷酸合成,从而抑制DNA和RNA合成,对增生活跃的淋巴细胞抑制作用最强,具有抗炎和免疫抑制双重效果。常用的日剂量为1~4mg/kg。该药起效较慢,通常需6~12个月。该药的不良反应主要有感染(尤其是带状疱疹)、卵巢功能低下、骨髓抑制、肝损害以及恶性肿瘤发病率增高,但较环磷酰胺轻。

环孢素

可抑制IL-2合成和T淋巴细胞活化。优点是无骨髓抑制作用,但免疫抑制作用也相对较弱,可用于其他药物治疗无效的系统性LE患者。目前广泛用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。主要不良反应除肾毒性外,尚有高血压、多毛症、肝损害和牙龈肿大。用药时注意随访患者血清肌酐水平,如较治疗前升高50%,则应减量或停药。

麦考酚酸酯

可选择性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶,使细胞内GMP和GTP减少,抑制DNA合成。该药的特点是肝、肾毒性和骨髓抑制等不良反应轻。

甲氨蝶呤

较少用于系统性LE治疗,而多用于类风湿性关节炎(RA)的治疗。当环磷酰胺等免疫抑制剂的疗效不佳时才选用该药。

长春新碱

近年来,用于治疗系统性LE患者严重的血小板减少症,以替代脾切除治疗。该药能与血小板的靶微管结合,并被释放至杀伤血小板的靶细胞中。

丙种球蛋白

该药注入体内后,可保留IgG分子的完整性,无抗补体活性。既可直接阻断单核-巨噬细胞的Fc受体,又可增加患者对各种微生物感染的抵抗力。近年来,该药的使用日渐增多,常用于治疗危重系统性LE患者,特别是合并严重感染、白细胞或血小板严重减少、不适合加大激素用量或使用其他免疫抑制剂的患者。[1][2][3][4]

参考资料:

[1] Bevra HH. Textbook of Rheumatology. Kelly WN,et al. 4 th ed. Philadelphia: Saunders,1996:1015-1056

[2] 施守义. 现代皮肤病学. 杨国亮等主编. 第二版. 上海:上海医科大学出版社,1995:540-550

[3] 陈顺乐. 风湿病学. 蒋明等主编. 第一版. 北京:科学出版社,1995:1042-1050

[4] 李明. 免疫皮肤病学基础与临床. 翁孟武主编. 第一版. 上海:上海科学技术文献出版社,1993:327-342

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