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宫颈癌化疗常用药,你知道多少?

来源:360健康 时间:2015-10-30
【导 读】宫颈癌是女性第三大最常见的恶性肿瘤,居妇科恶性肿瘤发病率首位。宫颈癌的常用药主要分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。

2008年的统计资料显示,宫颈癌是女性第三大最常见的恶性肿瘤,居妇科恶性肿瘤发病率首位,新发病例52.9万,85%发生在发展中国家,死亡病例27.4万。目前,宫颈癌的治疗采用以手术、化疗、放疗为主的综合治疗方法,有效的化疗能提高治愈率,降低复发和转移风险,提高生存率,改善患者生活质量。

宫颈癌药物

细胞周期非特异性药物

细胞周期非特异性药物(Cellcyclenonspecificagents,CCNSA)能杀灭增殖周期各时相细胞,其效应曲线接近直线,在机体毒性耐受情况下,对恶性肿瘤的杀伤能力随药物浓度增加而增加。其中,最常见的药物为铂类药物。

顺铂(Cisplatin)

化学名为顺式二氨基二氯络铂,是第1代铂类抗肿瘤药物,主要作用于DNA链间及链内交链,形成DDP-DNA复合物,破坏DNA的结构和复制功能。

顺铂不良反应大,特别是肾毒性、胃肠道反应、神经毒性、耳毒性、骨髓抑制等。顺铂的肾毒性是主要的限制性毒性,故临床应用时必须同时进行水化、应用利尿药及巯基化合物以减少肾脏损害。其次为胃肠道反应,严重的恶心、呕吐是患者不能完成化疗的主要原因之一。神经毒性主要表现在听神经损害和末梢神经损害导致的手、脚套样感觉减弱或丧失。脂质体顺铂(Lipoplatin)是合成药物,静脉滴注后,分解的纳米粒子优先集中分布到肿瘤部位,在Ⅰ期临床试验中表现出低剂量应用时无肾毒性的特性。

卡铂(Carboplatin)

化学名为顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂,是第2代铂类抗癌药物,与顺铂有交叉耐药性(90%)。卡铂血清蛋白结合率仅24%,水溶性较顺铂高,故易于溶解,不需水化、利尿,使用方便,且尿排泄量低,因此肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于顺铂。

最常见的不良反应为Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少(79%)、贫血(46%)、血小板减少症(15%)。骨髓抑制为剂量限制毒性,可辅助应用升血小板药物和集落刺激因子等。

奈达铂(Nedaplatin)

化学名为顺-二氨基甘醇酸铂,是日本研发的第2代铂类抗癌药物。奈达铂抗癌谱与顺铂相似,但无完全交叉耐药性。

有关奈达铂在恶性肿瘤化疗中不良反应的报道显示:奈达铂胃肠道反应轻,恶心、呕吐的发生率明显低于顺铂,未出现严重的肝肾功能损害,其不良反应以骨髓抑制为主,血小板减少是奈达铂的主要限制性毒性,经对症处理后能恢复,未出现因血小板减少而引起的出血;白细胞减少经重组人粒细胞集落刺激因子治疗后可恢复,不影响继续治疗,且无治疗相关死亡。

奥沙利铂(Oxaliplatin)

化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂,属于第3代铂类化合物。与顺铂相比亦有细胞毒性强、无肾毒性、无耳毒性、胃肠道毒性小、不引起脱发等特点,与顺铂没有交叉耐药性。

奥沙利铂的剂量限制性毒性是感觉神经毒性,主要表现为急性末梢神经损害和累积的感觉神经障碍,急性喉痉挛的发生率为1%~2%,故应减少冷空气等对咽喉的刺激,一旦出现喉痉挛应及时抢救。紫杉醇与奥沙利铂联用,除神经毒性外,其余毒副反应无叠加现象。

宫颈癌药物

胞周期特异性药物

细胞周期特异性药物(Cellcyclespecificagents,CCSA)仅对增殖周期的某些时相敏感,剂量反应曲线是一条渐近线,即在小剂量时类似直线,达到一定剂量时则效应不再增加。

抗肿瘤植物药紫杉醇类药物:

(1)紫杉醇(Paclitaxel)

紫杉醇属于双萜类化合物,能促进微管聚合和稳定已聚合微管,使细胞有丝分裂停止在对放疗敏感的G2/M期,使细胞复制不能正常进行。紫杉醇发生严重过敏反应最常表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。预防性用药可治疗前给予地塞米松、苯海拉明及H2受体阻滞药等药物,且用药初期须密切观察。另外,骨髓抑制为主要剂量限制性毒性,常表现为全血细胞减少。神经毒性亦为剂量限制性毒性,轻度表现为轻度麻木和感觉异常,发生严重的神经毒性需立即停药治疗。

(2)多烯紫杉醇(Docetaxel)

又名多西他赛,是半合成的紫杉醇类药物。其作用机制同紫杉醇,抗癌活性高于紫杉醇,且与紫杉醇无交叉耐药性。其心血管毒性和神经毒性较紫杉醇发生率低。其最常见的化疗不良反应包括疲劳、恶心、腹泻和口角炎。另外,骨髓抑制亦较常见,多为粒细胞减少性发热、Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少。

长春碱类药物:

(1)长春新碱(Vincristine)

长春新碱是从长春花中提取出的一种双吲哚型生物碱,主要抑制微管蛋白的聚合,从而影响纺锤体微管的形成,使有丝分裂停止于中期(M期)。其不良反应发生时间最短为注射后2min,发生时间最长者达44d。其中最常见为麻痹性肠梗阻,主要表现为腹胀、腹痛、恶心、呕吐,肛门停止排气排便、肠鸣音减弱或消失。麻痹性肠梗阻的发生可能与长春新碱导致患者植物神经系统失调、副交感神经亢进有关,故神经系统毒性是其主要的剂量限制性毒性。.

(2)长春瑞滨(Vinorelbine)。

又名去甲脱水长春碱,是新型生物碱,主要作用是与微管蛋白结合,作用类似长春新碱,但神经毒性较长春新碱要轻。其代谢产物50%~70%由胆管排出,故肾功能异常的患者可用此药。其毒副作用主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制、静脉炎和末梢神经毒性等。通过将长春瑞滨制备成长循环热敏脂质体(LCTL),并结合病变部位加热可以增强其抗肿瘤效果,降低其毒副作用。

喜树碱类药物:

(1)拓扑替康(Topotecanhydrochloride)

拓扑替康能与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成三元复合物,诱导DNA单链和双链的断裂,使DNA螺旋链松解,属于S期细胞周期特异性药物。多项研究表明,拓扑替康联合顺铂出现严重的不良反应之一是血栓栓塞并发症,其他不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、淋巴囊肿、凝血功能障碍、胃肠道反应、疲劳以及中性粒细胞减少性发热,甚至有些患者在治疗过程中还需要输血。有研究认为,拓扑替康0.5mg/m2是急性毒性限制剂量。

(2)伊立替康(Irinotecanhydrochloride)

伊立替康是一种半合成的植物生物碱——喜树碱衍生物,能抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ而发挥抗肿瘤作用,且其代谢产物SN-38对细胞周期S期也具有特异性作用。伊立替康与现有抗肿瘤药物无交叉耐药性。其主要毒性是中性粒细胞减少,通常需要粒细胞克隆刺激因子的支持。伊立替康联合顺铂的有效率随伊立替康剂量增加而有所增加,但同时增加骨髓抑制发生率。

嘧啶类似物

(1)吉西他滨(Gemcitabine)

吉西他滨化学名为2-二氟脱氧胞嘧啶核苷,是脱氧胞苷的水溶性类似物,能阻碍核糖核苷酸还原酶作用,不能生成脱氧核苷酸,阻碍DNA合成和修复。其常见不良反应为骨髓抑制(全血细胞减少)、胃肠道反应、肝及肾功损害、过敏反应、类流感症状、神经毒性等。有研究认为,其急性毒性限制剂量为75mg/m2,包括急性血液毒性和急性非血液学毒性(剂量限制性疲劳、腹泻、耳鸣等),还有晚期并发症Ⅲ~Ⅳ度的腹泻和肾毒性。

(2)5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)

5-氟尿嘧啶可阻断脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸,从而干扰细胞DNA的合成,并可干扰RNA的合成。其主要不良反为骨髓抑制,但多为可逆性,另外常见恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛、腹泻等胃肠道反应。[1]

参考文献:

[1]彭茸, 赵纯全. 化疗药物在宫颈癌治疗中的应用及研究进展[J]. 中国药房, 2013, 24(12):  1143-1144

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