治疗乳腺癌新药物—伊沙匹隆

来源:360健康 时间:2015-10-29
【导 读】乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤。伊沙匹隆是美国食品药品管理局(FDA)2007年10月16日批准用于治疗转移性或局限性晚期乳腺癌新药。

乳腺癌

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织国际癌症研究中心(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)统计,2008年全球女性乳腺癌新发病例达138万,占全部女性恶性肿瘤发病的22.9%;46万女性因乳腺癌死亡,占所有女性恶性肿瘤死亡的13.7%,占所有女性死亡的1.7%[1]

伊沙匹隆(ixabepilone)是美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗转移性或局限性晚期乳腺癌新药,为微管蛋白抑制药,与卡培他滨合用可以显著延长患者的病情无进展生存期。

伊沙匹隆(ixabepilone)

 

伊沙匹隆的临床研究

在一项跨国的多中心标签公开的临床试验中,752例转移性或局限性晚期乳腺癌患者给予伊沙匹隆40mg·(m2)-1,每3周1次,同时给予卡培他滨1000mg·(m2)-1,bid,2周后休息1周。结果,联合治疗组各项指标明显优于卡培他滨组

紫杉烷耐药转移乳腺癌的Ⅱ期临床试验中,同样给予伊沙匹隆,最后显示伊沙匹隆对于晚期膀胱上皮癌用很高的活性,可作为其二线治疗药物。

在一项比较伊沙匹隆与盐酸米托蒽醌/泼尼松对前列腺癌治疗效果的随机临床试验中,也发现伊沙匹隆对前列腺癌疗效较好

用法用量

推荐剂量为40mg·(m2)-1,静脉注射,时间≥3h,体表面积>2.2m2者,剂量应以2.2m2计算。如出现毒性,应根据反应调节剂量,2级神经毒性持续>7d,3级神经毒性<7d,其他3级毒性者,嗜中性粒细胞计数<0.5×109·L-1或≥7d异常者,血小板计数<25×109·L-1或<50×109·L-1伴出血者,降低剂量20%。3级神经毒性≥7d者中断治疗。

中度肝损害者以20mg·(m2)-1剂量开始,如耐受,可向上调节剂量,但不超过30mg·(m2)-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>10倍正常上限或胆红素>3倍上限者,不推荐使用。为降低变态反应的发生率,在使用本品之前,应给予H1受体拮抗药(苯海拉明50mg,口服或等效剂量)或H2受体拮抗药(雷尼替丁150~300mg,口服或等效剂量)。曾出现变态反应的患者,在此基础上加用糖皮质激素,口服需在给予本品前60min,静脉注射需前30min。

不良反应 

给予伊沙匹隆出现周围神经病,常见灼烧感、感觉异常、神经痛,常常出现在治疗的早期,临床试验中可通过降低剂量,延迟给药以减轻周围神经症状。糖尿病可能增加患严重周围神经病变的概率。患者可出现脓毒症、肺炎、泌尿道感染、小肠结肠炎、喉炎及下呼吸道感染等。

血液系统可出现凝血障碍及淋巴细胞减少。可出现低血钠、代谢性酸中毒、低血钾及血容量过低。中枢神经系统可出现认知障碍、晕厥、脑出血、共济失调及嗜睡。

心血管系统可出现心肌梗死、室上性心律失常、左心室功能紊乱、心绞痛、心房扑动、心肌病及心肌缺血、低血压、血栓形成、血管炎、低血容量性休克及出血。

呼吸系统可出现急性肺水肿、肺炎、呼吸衰竭、呼吸困难、咽喉痛等。消化系统可出现肠梗阻、结肠炎、胃排空减少、食管炎、吞咽困难、胃炎、胃肠道出血等。可引起急性肝功能衰竭、黄疸。出现多型性红斑、肌无力、肌痉挛、牙关紧咬等,肾脏可出现肾结石、肾衰竭。

禁忌证 

本品禁用于对含聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物严重变态反应者,WBC计数<1.5×109·L-1,血小板计数<100×109·L-1者。与卡培他滨合用禁用于AST或ALT>2.5倍正常上限或胆红素>1倍正常上限者。

药物相互作用 

与强力CYP3A4抑制药酮康唑合用,伊沙匹隆AUC增加79%,如两者必须合用,应考虑减低剂量。琥乙红霉素、氟康唑及维拉帕米等轻中度CYP3A4抑制药,未进行与伊沙匹隆合用研究,合用时应谨慎。

伊沙匹隆是CYP3A4酶作用物,CYP3A4诱导药可能降低该药的血药浓度,如地塞米松、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、利福喷丁等。

与卡培他滨合用,伊沙匹隆的Cmax降低19%,卡培他滨的Cmax降低27%,与氟尿嘧啶合用,氟尿嘧啶AUC降低14%。

目前FDA批准伊沙匹隆的适应证为转移性或晚期乳腺癌,但从临床试验的结果看,其不仅对乳腺癌有效,对其他实体瘤,包括前列腺癌、膀胱上皮癌、非小细胞肺癌也有一定的疗效有可能成为肿瘤治疗中的新方法。[2]

参考文献:

[1]郑莹,吴春晓,张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,23(8):561-562

[2]胡跃民,白秋江,赵军,李岩峰.治疗乳腺癌新药—伊沙匹隆[Z].河北唐山:开滦(集团)有限责任公司医院药剂科,2009.

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