地中海贫血用药指导

来源:360健康 时间:2015-10-27
【导 读】地中海贫血是世界上发病率高危害最大的单基因遗传病,目前尚无有效的治疗办法。主要是通过输血联合应用药物来改善患者的临床症状。

地中海贫血是世界上发病率高危害最大的单基因遗传病,目前尚无有效的治疗办法。

主要是通过输血联合应用药物来改善患者的临床症状。药物治疗维持时间较短,且有严重的副作用,限制了其在临床上的应用。其根治手段是骨髓和干细胞移植以及基因治疗,前者由于配型和髓源限制,尚不能在临床上普及,后者因同源重组率低的问题尚未解决,临床应用尚待时日。传统的中医药治疗出现了可喜的苗头,但大多只限于个案报道,缺乏系统的研究。

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地中海贫血的药用指导

铁螯合剂在治疗地中海贫血中的临床研究进展高量输血是目前国际上推荐采纳的方法。

1963年铁螯合剂去铁胺开始应用于临床,成为地贫治疗的突破点,高量输血和规律的去铁治疗明显提高了患儿的生存质量,可使患儿长期存活。近年来从输血祛铁的临床用药模式扩展到了铁螯合剂的联合应用的用药模式,而且这种模式取得了显著的疗效。

去铁胺(DFO)

去铁胺现在已广泛用于临床。Caro等发现DFO比去铁酮(DFP)在降低肝脏铁贮存方面更有效。

去铁胺(DFO)临床应用现状:当患者铁蛋白(SF)>1000μg/L时,开始祛铁治疗;当患者年龄≤3岁时,应减少DFO的剂量,并监测其体格生长情况;当患者继发于铁负荷的心脏病、早期心肌病以及女性计划怀孕患者(SF≥2500μg/L)、造血干细胞移植(HSCT)前SF>2500μg/L、不能皮下注射给药者,可予持续24小时静脉滴注[50~70mg/(kg·d),5~6天/周,两周为一疗程。

DFO皮下注射可出现局部反应、疼痛或皮疹,一般无需停药。铁负荷低者使用大剂量DFO可出现白内障、夜盲、视力下降、视野缩小、听力丧失、肝肾功能损害、长骨生长障碍及骨骼病损等。DFO需要从皮下或者静脉给药,使得许多患者不能耐受;再加上其价格昂贵及严重的不良反应,使得患者的依从性更差。以上这些情况限制了其在临床的应用。

去铁酮(DFP)

DFP有许多不良反应,如关节痛、一过性丙氨酸氨基转移酶升高,最严重的不良反应为粒细胞缺乏症和粒细胞减少症等。

去铁酮(DFP)的临床应用现状:DFP有高的自身转化率,在肝脏内容易被代谢失去活性。研究者为降低DFP在肝脏的代谢率,合成了一系列以DFP为骨架的衍生物,例如CP502、CP41。

目前CP502已进入到针对地贫的临床试验阶段。以CP41为基础合成出的一些芳酸酯类化合物,如CP283,可作为一种前药,在强化吸收的同时,能选择性地在肝脏中水解还原成CP41或进一步得到CP38,释放到外周循环或直接作用于肝细胞,这对于人体中含铁最多的肝脏具有很好的治疗意义。DFP的衍生物的研究成为此类药物的发展趋势。

地拉罗司(ICL670)

地中海贫血治疗上最有前景的药物,目前处于三期临床试验阶段。

有研究显示它在降低肝铁浓度上的效果和DFO差不多。

地拉罗司(ICL670)临床应用现状:

(1)不良反应有:轻微的胃肠道不良反应的几率略高于注射DFO的患者,观察到患者尿中β-2球蛋都存在短暂大的升高的情况。所以FDA发出安全警告,长期使用ICL670可能造成肾衰的风险增加。

(2)优势:经过II期临床观察未发现有关节痛、粒细胞减少、转氨酶升高、心电图异常等严重不良反应。

(3)注意事项:用药中应每月检测血肌酐和ALT水平;每年检测4次血浆铁蛋白的浓度;每年测定肝铁浓度;10岁以上每年测定心脏铁的浓度。[1]

参考文献:

[1]褚娜利,张新华,程艳玲,吴志奎. 地中海贫血临床用药的研究进展[J]. 环球中医药, 2013, 6(9):  709-711

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