结肠癌用药方法,联合化疗效果更佳

来源:360健康 时间:2015-10-23
【导 读】化疗主要用于手术前、术中、及术后的辅助治疗及对不能手术、放疗的病人作姑息治疗。常用药物是5-FU及其衍生物。

大肠癌用药治疗

大肠癌是我国常见恶性肿瘤之一,死亡率为4.54/10万,占癌瘤死亡的4.9%,居第五位。更值得注意的是,迄今其发病率和死亡率仍然呈上升趋势。

化疗主要用于手术前、术中、及术后的辅助治疗及对不能手术、放疗的病人作姑息治疗。常用药物是5-FU及其衍生物,近年大肠癌化疗研究进展很快,新药草酸铂、希罗达、开普拓(CPT-11)等经临床验证疗效较好。目前,大肠癌化疗最常用的化疗方案是以5-FU为基础的联合化疗。

化疗用药适应证

1.术前、术中的辅助化疗。

2.Dukes’B、C期病人的术后辅助化疗。

3.晚期肿瘤不能手术或放疗的病人。

4.术后、放疗后局部复发或远处转移者。

5.KPS评分在50~60分及其以上者。

6.预期生存时间大于3个月以上者。

化疗用药禁忌证

1.骨髓造血功能低下,白细胞在3.5×109/L以下,血小板在80×109/L以下者。

2.有恶病质状态者。

3.心、肝、肾功能严重障碍者。

4.有较严重感染者。

单药化疗

1.5-氟尿嘧啶(5-FU):300mg/m2•d,ivdrip,d1~d5,每4周重复。

2.呋氟尿嘧啶(FT-207):100~150mg/m2口服,每日3次,总量20~40g。

3.优福定(UFT):4#Tid×21d,停7天重复。

4.希罗达(Xeloda):1500~2000mg,bid×14d,停一周后重复。希罗达常见副作用是手足综合征和腹泻等。

大肠癌对化疗有一定的敏感性,但各种药物单药治疗疗效均不佳。为提高疗效,常选用联合化疗。

结肠癌联合化疗

联合化疗

(一)辅助化疗方案适用于根治术后的Dukes'B、C期的病人,以期减少术后复发,提高治愈率。

1.Lev/5-Fu方案

5-FU术后3周开始,450mg/m2•d,iv,d1~d5,以后450mg/m2,iv,每周1次,连用48周。

左旋咪唑(Lev)术后3周开始,50mg,tid,每2周服3天,连用1年。

2.CF/FU方案

中剂量:醛氢叶酸(CF)200mg/m2•d,ivdrip,d1~d5

5-FU370mg/m2•d,iv,d1~d5,每4周为1疗程。

低剂量:CF20mg/m2•d,ivdrip,d1~d5

5-FU425mg/m2•d,iv,d1~d5,每4周为1疗程。

术后应用6疗程。

(二)姑息化疗方案应用于体内有明确病灶的病人,以缩小肿瘤、减轻症状、延长生存期为目的。

常用方案:

CF200mg/m2,ivdrip(2小时滴完)qd,d1~d5。

5-FU450mg/m2,于CF用至一半时iv,qd,d1~d5。

每4周为1疗程。

如经济条件许可,可选用下列方案:

(1)草酸铂130mg/m2,ivdrip,d1,注意不能用生理盐水和葡萄糖盐水稀释;

CF200mg/m2,ivdripqd,d1~d5;

5-FU450mg/m2,ivdripqd,d1~d5。

每3周为1疗程。

(2)草酸铂100mg/m2,ivdrip,d1,注意不能用生理盐水和葡萄糖盐水稀释;

CF200mg/m2,ivdrip,d1;

5-FU400mg/m2,iv,d1;

5-FU2400~3000mg/m2,化疗泵48小时持续灌注。

每3周为1疗程。

以上方案对治疗大肠癌肝转移效果较好。

(3)开普拓180mg/m290minivdrip

CF200mg/m22hrsivdrip

5-FU400mg/m2iv

5-FU600mg/m222hrsivdrip

每2周为1疗程。

开普拓+5-FU/CF用于转移性大肠癌一线化疗的Ⅲ期临床试验的疗效:

确认的缓解率:37%

无疾病进展时间:6.9月

中位生存期:15.9月

(4)草酸铂130mg/m2,2hrivdripd1

希罗达1000mg/m2bidpod1-d14每3周为1疗程。

此方案对晚期结直肠癌的有效率约55%。

(5)草酸铂85mg/m2,2hrivdripd1

开普拓200mg/m290minivdripd1每3周为1疗程。

(6)CF20mg/m2ivdripd1-d5

5-FU400-600mg/m2ivd1-d5

羟基喜树碱6-8mg/m2ivdripd1-d5每4周为1疗程。

若已有腹腔播散伴有腹水时,可行腹腔化疗,选用顺铂、卡铂或5-FU。

如患者一般情况较差,不能耐受静脉化疗,可选用口服优福定(UFT)200mg,每天三次;或FT-207,200mg,每天三次,每月一个疗程,用1~2个疗程后再评价是否继续。有条件者,可口服希罗达,1500~2000mgBid×14d,停1周后重复。

术中化疗

(一)肠腔化疗

可提高Dukes’C期大肠癌根治术的疗效。具体步骤是:剖腹探查术中决定可行根治性切除术,在结肠癌远近端约8~10cm用布带环扎肠管;如为直肠癌,原先缝闭肛门,术中结扎乙状结肠中下段肠管。然后用5-FU30mg/kg体重,注入癌瘤所在的大肠腔内,30分钟才结扎切断供应癌瘤肠管的动静脉。然后按常规手术步骤完成手术。

(二)腹腔化疗

如肿瘤浸润浆膜层或腹腔内有播散灶,关腹前放置5-FU500~1000mg(加生理盐水500~600ml)于腹腔,不再吸出,常规关腹。

新药介绍

(一)乐沙定(草酸铂,奥沙利铂,Oxaliplatin,Eloxatine,L-OHP)

本品为双氨环己铂的复合物,是继顺铂、卡铂之后的新一代铂类抗肿瘤化合物。其作用机制似顺铂,直接与DNA形成交叉连接。但与顺铂比较,具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广、疗效显著等特点。试验研究证实对多种鼠和人的肿瘤细胞株有效,包括对顺铂耐药的大肠癌细胞株有显著的抑制作用。

临床主要适应症:晚期转移性结直肠癌,也可用于卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈癌和非何杰金淋巴瘤等。常用剂量130mg/m2,每三周一次。药物不可用生理盐水稀释,避免与碱性药物同用。

主要剂量限制毒性为一种特别感觉的神经炎,表现为四肢、口腔感觉异常,遇冷时加剧。多个疗程反复应用时更明显,停药后可逐渐消失。其它不良有恶心、呕吐、便秘、发热、肝功能异常等。无明显骨髓抑制和肾毒性。

(二)希罗达(Xeloda,Capectabine)

本品为5-FU的前体药物,本身无活性,需在肝内经羧基酯酶转化为5’-dFCR。然后再由胞嘧啶脱氨酶转化为5’-dFUR。然后由细胞瘤组织中有高度活性的胸腺嘧啶磷酸化酶将5’-dFUR转化为5-FU。因此对肿瘤组织有选择性吸收作用。

临床适应症与5-FU相似,主要用于局部晚期和/或转移性乳腺癌、结直肠癌,尤其对蒽环类和泰素耐药的乳腺癌病人,希罗达仍有一定疗效。推荐剂量为1250mg/m2,每日口服两次,(即每日总剂量为2500mg/m2,连服14日,休息7日)。建议在餐后(早餐和晚餐)30分钟内随水服下。

腹泻、低血压和白细胞减少为本品的剂量限制性毒性,手足综合症、脱发、色素沉着、口腔炎,肝功能障碍等也可出现。

(三)开普拓(依立替康,Irinotecan,Campto,CPT-11)

本品为喜树碱的半合成衍生物,其作用机制是抑制DNA复制所必须的促使DNA松弛的拓扑异构酶I,主要作用于细胞增殖周期的S期。体内可代谢为活性更强的SN38。实验研究发现本品对人和动物瘤株有强大的细胞毒作用。

临床主要应用于治疗对5-FU抗药的转移性结直肠癌(也可与5-FU/CF合用),此外也可用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌等。常用剂量为350mg/m2,连用四周,该药可与等渗葡萄糖稀释后滴注超过90分钟。

本品的剂量限制性毒性为白细胞减少和腹泻。值得注意的是,开普拓引起的腹泻有两种,即输注后立即发生的早发型,表现为腹泻伴绞痛、面红,可能与胆碱酯酶抑制有关,用阿托品可防治。另一型为迟发型,即用药后数天(5-7天)出现分泌性下泻,失水,这时,立即口服易蒙停(Ioperamide)首次4mg,以后每2小时1次,每次2mg,直到下泻停止后12小时。其不良反应有脱发、便秘、恶心、贫血、血小板下降、肝功能损害等。

化疗的毒副作用

1.骨髓抑制大多数抗癌药均有不同程度的骨髓抑制。故化疗期间应定期

检查血常规。常用升白细胞药物有G-CSF、GM-CSF、利血生、升白安等。

2.胃肠道反应恶心、呕吐是抗癌药引起的最常见的毒副反应。常见的止

呕药有枢复宁、凯特瑞(康泉)、灭吐灵、地塞米松等。化疗药物会引起口腔炎、口腔溃疡,治疗以局部对症治疗为主。化疗药物还可以引起腹泻和便秘。

3.脏器功能损害某些化疗药物可引起心脏、肺、肝、肾功能损害。

4.脱发脱发是很多化疗药物的常见毒副反应。

5.局部毒性很多化疗药物可引起不同程度的静脉炎,药物一旦外渗,可

导致局部组织坏死。

6.神经毒性铂类、5-氟尿嘧啶等可引起神经毒性。

7.过敏反应

8.远期毒性包括致癌作用、不育、致畸等。[1]

参考文献:

[1]中国抗癌协会大肠癌专业委员会“大肠癌诊治指南” http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/sunlifeng01_147917.htm

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