最全的脂肪肝常用药说明,看一回赚一回

来源:360健康 时间:2015-10-22
【导 读】随着我国人民物质生活的不断改善,我国脂肪肝的发病率逐年升高,已占到平均人口的10%,在肥胖、嗜酒和糖尿病人群中可高达50%~60%,其中约25%的患者发生肝纤维化,1.5%~8.0%的患者发展为肝硬化。因此,脂肪肝的防治对阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的。

随着我国人民物质生活的不断改善,我国脂肪肝的发病率逐年升高,已占到平均人口的10%,在肥胖、嗜酒和糖尿病人群中可高达50%~60%,其中约25%的患者发生肝纤维化,1.5%~8.0%的患者发展为肝硬化。因此,脂肪肝的防治对阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的[1]

最全的脂肪肝常用药说明,看一回赚一回

▍药物分类

1、调理血脂:目前调整血脂的药物很多,主要分为以下几类。

血脂调节药现在市场上常用的降血脂药物主要有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂类、多烯不饱和脂肪酸(PUFA)等。

(1)他汀类(HMG-CoA还原酶抑制剂):HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键酶,他汀类药物与HMGCoA的化学结构相似,且与HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,对该酶发生竞争性抑制作用,从而抑制了胆固醇的合成;

(2)贝特类:在20世纪60年代被发现有调脂作用,经过近半个世纪的临床应用,被证明是一类耐受性良好、具有强效调脂作用,可显著降低TG、升高HDL-C的药物;

(3)烟酸类:主要通过使释放VLDL,从而使血清中IDL和LDL减少,减少肠道吸收游离脂肪酸,抑制脂肪组织分解等途径降低血脂;

(4)PUFA:PUFA的降脂原理主要是能与总胆固醇结合为酯,进而促进其降解为胆汁酸而随胆汁排泄,使血浆中总胆固醇浓度下降,另尚有一定降低TG的作用;

(5)胆固醇吸收抑制剂:通过抑制植物甾醇和胆固醇的吸收来降低血脂的一种新型的调脂药物;

(6)复方制剂:调血脂药物复方制剂可能是抗血脂异常治疗的未来方面,它不仅延长了一些将过期的专利药品的市场寿命,而且由于复方成分的协同作用扩大了此类药物的疗效和专利范围。复方制剂不仅改善疗效,而且增加患者对于治疗的依从性。

2、胰岛素增敏剂:改善IR的药物如胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类也用于治疗脂肪肝,并已取得了较好的疗效。它可以逆转IR,调节糖和脂质的代谢,其作用机制与激活PPARγ有关。PPAR是一种甾体激素受体,许多外源性PP、脂肪酸及其代谢产物都是PPAR的激活剂,胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类分别是PPARα和PPARγ的药理性配基。PPAR激活后可以通过对脂质代谢进行调节[21]来减少肝内脂肪的堆积,从而改善脂肪肝:如诱导肝脏脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)和脂肪酸转运蛋白(fattyacidtransportprotein,FATP)表达,有效的清除血脂;诱导与脂质代谢有关的酶,促进脂肪酸的β-氧化及ω-氧化;促进FFA的酯化,加速其转运等。

3、抗氧化剂:目前临床应用较多的抗氧化剂主要有牛磺酸、维生素E、甜菜碱、谷胱甘肽等。牛磺酸具有抗氧自由基、稳定生物膜系统和抗纤维化的作用,精氨酸可作为NO的供体,能增加细胞内NO的含量,拮抗某些生长因子的促细胞增生作用。实验表明,牛磺酸和精氨酸还具有明显降低血清铁离子浓度的作用。维生素E不影响铁贮存和肝重,它是通过抗氧化并抑制铁催化的脂肪酸的非酶性自动氧化,减轻体内氧化应激状态。甜菜碱是一类能有效改善炎症及纤维化程度的新抗氧化剂。

4、抗内毒素治疗:口服肠道不吸收抗生素或乳酸杆菌调整肠道微生态, 拮抗内毒素对枯否细胞的激活及其释放TNF-α 等炎性因子,可有助于阻止脂肪肝进展。

5、中医中药:中医将非酒精性脂肪肝分为脾虚痰湿、肝瘀气滞、湿热蕴结、血阻络型、肝肾亏虚5型,并分别治以健脾化湿、疏肝理气、清热化湿、活血化瘀通络、补益肝肾。近半个世纪以来,国内外学者相继开展了调血脂、抗脂肪肝药物的研究,特别是近20年来通过动物实验和药理学研究,已筛选出一批有效的保肝调脂抗氧化作用的中药,如郁金、人参、丹参、泽泻、决明子、桃仁、姜黄、何首乌、绞股蓝、灵芝、枸杞、山楂、柴胡、虎杖、茵陈、银杏叶、姜、绿茶、大蒜等,这些中药可有效地降低血清中TC、TG、LDL及VLDL含量,升高HDL含量,从而起到防治脂肪肝的作用[2]

脂肪肝常用药

▍选用原则

一线措施和最重要的方法是除病因、积极治疗原发病和坚持合理饮食。其治疗方法主要有一般治疗、药物治疗与肝移植。

1、合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者,可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二类药物,以期改善胰岛素抵抗和控制血糖。

2、血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3~6个月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者,需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物[3]

脂肪肝药物使用方法

▍各种药物详细介绍

1、他汀类:包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。

【临床应用】

调节血脂他汀类主要用于杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂蛋白血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。近年的大规模临床试验证明,对冠心病一级和二级预防有效而安全,可使冠心病发病率和死亡率明显降低。

【不良反应及注意事顷】他汀类不良反应较少而轻,大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应;偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高,停药后即恢复正常;偶有横纹肌溶解症(rhahdomyolysis),以西立伐他汀和辛伐他汀引起肌病的发病率,氟伐他汀的发病率低,绝大多数是肌病,极少数发展成为横纹肌溶解症。超大剂量他汀类可引起犬的白内障,人体用药应注意。用药期间应定期检测肝功能,有肌痛者应检测CPK,必要时停药。孕妇、儿童、哺乳期妇女、肝、肾功能异常者不宜应用。有肝病史者慎用。

【药物作用】

(1)洛伐他汀(lovastatin)口服吸收后在体内水解成开环羟酸型呈现活件。对肝有高度选择性。调血脂作用稳定可靠,一般用药两周呈现明显效应,4~6周可达最佳治疗效果,呈剂量依赖性。

(2)辛伐他汀(simvastatin)调血脂作用较洛伐他汀强一倍。升高HDL和Apo AI的作用强于阿伐他汀。临床试验证明,长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时,显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化,减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。

(3)普伐他汀(pravastalin)除降脂作用外,尚能抑制单核--巨噬细胞向内皮的黏附和聚集,具有抗炎作用,表明其能通过抗炎作用减少心血管疾病。研究证实,急性冠脉综合征早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能,减少冠脉再狹窄和心血管事件的发生。

(4)氟伐他汀(fluvastatin)氟伐他汀在发挥调血脂作用的同时,增加NO活性,改善内皮功能,抗血管平滑肌细胞增殖,预防斑块形成;并且此药能降低血浆Lp (a)水平,抑制血小板活性和改善胰岛素抵抗。

(5)阿伐他汀(altorvastmin)与氟他汀有相似的作用特性和适应证。但是降TG作用较强,大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症也有效。

(6)瑞舒伐他汀(rosuvastatin)抑制HMG-CoA还原酶活性的作用较其他常用的他汀类药物强,作用时间长,因此抑制胆固醇合成作用明显强于其他他汀类。明显降低LDL-C,升高HDL-C。降低LDL-C起效快,服药两周后,即可下降10%。口服给药,tmax为3小时,生物利用度为20%。用于治疗高兴质血症和高胆固醇血症。

2、主要降低TG及VLDL的药物:贝特类和烟酸类。

(1)贝特类:吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。

【临床应用】主要用于原发性高TG血症,对III型高脂蛋内血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效,亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。

【不良反应及注意事项】一般耐受良好,不良反应主要为消化道反应,如食欲不振、恶心、腹胀等。其次为乏力、头痛、失眠、皮疹。阳痿等。偶有肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高,停药后可恢复。氯贝丁酯不良反应较多且严重,可致心律失常、胆继炎和胆石症及增加胃肠道肿瘤的发病率=贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类联合应用,可能增加肌病的发生。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。

【药物作用】

①吉非贝齐(gemfibrazil)口服吸收迅速而完全,tmax 1-2小时,2-3日达平均Cmax 为15~25mg/L,t1/2 1.5-2小时,66%经尿排出,肾功能不全者慎用。降低血浆TG和VLDL起效快、稳定,对血浆TG明显增高和伴有HDL降低或LDL升高类型的高脂血症疗效最好。长期应用可明显降低冠心病的死亡率。

②非诺贝特(fenofibrate)口服吸收快,50%~75%被吸收人,tmax  4小时,血浆蛋白结合率99%,在肠道或肝脏转化为活性物质,fw22小时,约66%随尿排泄,肾功能不全者慎用。除有调血脂作用外,能明显地降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平,降低血浆黏稠度,改善血流动力学,冠脉造影证明能阻止冠脉腔的缩小。

③苯扎贝特(henzafihrale)口服易吸收,tmax 21小时,排泄较快,48小时后94。6%经尿排出,3%由粪便排出,无蓄积、性,肾功能不全者应愤用。作用及应用同吉非罗齐,用于伴有血脂升高的2型糖尿病,除调血脂外还降低空腹血糖。并降低血浆FFA、纤维蛋白原和糖化血红蛋白,抑制血小板聚集。长期应用可使血浆Lp(a)水平降低。

(2)烟酸

【临床应用】属广谱调血脂药,对II和IV型作用最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血;ffi及高LP(a)血症。若与他汀类或贝特类合用,可提高疗效。

【不良反应及注意事项】由于用量较大,开始常有皮肤潮红及瘙痒等,若与阿司匹林伍用,可使反应减轻。阿司匹林不仅能缓解烟酸所致的皮肤血管扩张,还能延长其半衰期,并防止烟酸所致的尿酸浓度升高。另外,烟酸刺激胃黏膜,加重或引起消化道溃疡,餐时或餐后服用可以减轻。长期应用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。偶有肝功能异常、血尿酸增多、糖耐量降低等,停药后可以恢复溃疡病、糖尿病及肝功能异常者禁用。此外,尚能降低血浆纤维蛋白和全血黏度。 

抗氧化剂:普罗布考及维生素E

3、抗氧化剂:普罗布考及维生素E。

(1)普罗布考

【临床应用】用于各型高胆固醇血症,包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的II型脂蛋白血症也有效。较长期服用,可使肌腱黄色瘤消退,阻滞动脉粥样硬化病变发展或促进病变消退,冠心病发病率降低。普罗布考可预防PTCA后的再狹窄。

【不良反应】不良反应少而轻,以胃肠道反应为主,如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等,偶有嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。用药期间注意心电图的变化,Q-T延长者慎用,不宜与延长Q-T的药物同用。近期有心肌损伤者禁用。孕妇及小儿禁用。

(2)维生素E

维生素(vitatnine E)有很强的抗氧化作用。即它本身苯环的羟基失去电子或H+,以清除氧自由基和过氧化物或抑制磷脂酶A2和脂氧酶,以减少氧自由基的生成,中断过氧化物和丙二醛(malomliaUfehyde,MDA)的生成。从而发挥抗动脉粥样硬化的效应。

4、多烯脂肪酸:多烯脂肪酸(pnlyenoic fatty acids)又称多不饱和脂肪酸类(polyunsaturated fatty acids,PUFAs),根据不饱和键在脂肪酸链中开始出现位置,分为n-3(或w-3)型及n-6型多烯脂肪酸。

(1)n-3型多烯脂肪酸

【临床应用】适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。

【不良反应】一般无不良反应,但若长期或大剂量应用,可使出血时间延长、免疫反应降低等。

(2)n-6型多烯脂肪酸(n-6 polyenoic fatty adds):主要来源于植物油,有亚油酸(linoleic acid,LA)和γ- 亚麻酸(γ-linolenic acid, γ-LNA)。常用月见草油(evening primrose oil)和亚油酸(linoleicacid )。

月见草油含亚油酸约70%,γ-亚麻酸6%~9%。制剂中的亚油酸和7-亚麻酸本身有较弱的调血脂作用。后者在体内有可能转化为二高-γ-亚麻酸(dihomo-7-linolenic acid,DGLA),经第1系列前列腺索代谢产生PCE1,呈现调血脂及抗血小板聚集等效应,用于防治冠心病及心肌梗死等,但作用较弱。亚油酸来源于植物油,进人体内后能转化为系列n-6多烯脂肪酸发挥调血脂和抗动脉粥样硬化作用,常做成胶丸或与其他调血脂药和抗氧化药制成多种复方制剂应用[4]。

参考资料

[1] 卢书伟,蔡皓东,崔振宇《脂肪肝的药物治疗》[J].《中国新药杂志》 2001 年 第10 卷 第 12期

[2] 杜娆,虞勋,盛小英《非酒精性脂肪肝研究进展》[J]. 《中国现代医药杂志》2009 年6 月第11 卷第6 期MMJC, Jun 2009, Vol 11, No.6

[3]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组[J].《中华肝脏病杂志》2006 年3 月第14 卷第3 期C

[4]杨宝峰《药理学 第 8 版》[M].北京:人民卫生出版社

该文由360健康出品,未经允许拒绝任何形式的转载,投稿/合作:zhouyihua#360jk.com#换成@

  • 药说
  • 想找对药, 买好药
看了又看
疾病小百科

  脂肪肝,是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象,...详细>>

猜你感兴趣
回到顶部