痛风患者常用药该如何选择?

来源:360健康 时间:2015-10-21
【导 读】痛风的危害很多, 统计称痛风患者“痛风性肾病—临床20%- 40%,尸检100%”怕。痛风待出现肉眼可见的痛风石、慢性痛风性肾病或X线片上可见的关节破坏才开始降尿酸治疗已较晚了,为了避免肾功能受损,关节等严重损伤,正规治疗和饮食还是需要的。

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痛风是由嚓吟代谢紊乱而引起的疾病,其发病机制主要环节是尿酸代谢失常所引起的血中尿酸过高。临床上典型表现有急性或慢性痛风性关节炎伴反复急性发作,当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时可沉积于关节、结缔组织及肾脏等处,常可导致关节畸形,并有肾脏病变及并发肾石症等。[1]痛风待出现肉眼可见的痛风石、慢性痛风性肾病或X线片上可见的关节破坏才开始降尿酸治疗已较晚了,为了避免肾功能受损,关节等严重损伤,正规治疗和饮食还是需要的。

关于痛风治疗的药物选择:

1、秋水仙碱

(1)作用机制:

①抑制多核白细胞的趋化、增殖和吞噬尿酸盐晶体;②抑制溶酶体和乳酸的释放;③提高关节腔内pH,减少尿酸盐结晶析出。但它不能降低血尿酸,亦不增加尿酸排泄。

(2)适应证:急性痛风性关节炎止痛及预防。

(3)制剂及用法:

①急性发作时:口服秋水仙碱首剂1.0mg,1小时后加用0.5mg,12小时后改为0.5mg,每日2~3次。

②预防急性痛风性关节炎发作:每年急性发作超过3次者,建议服用小剂量秋水仙碱预防急性发作。秋水仙碱0.5mg,一日两次。如果病人四个月无新的痛风性关节炎发作,减到一日一次。如再有新的痛风发作,立即增加到一日两次,周而复始。

(4)副作用:

胃肠反应如腹痛、恶心、呕吐、腹泻常于症状缓解时出现。严重者可发生出血性胃肠炎。少数病例用药后可引起白细胞减少、再生障碍性贫血、脱发和肌病。出现腹泻等胃肠道症状时提示已接近中毒剂量,应停止用药。长期服药必须观察血象,骨髓功能低下者忌用。伴有肝肾疾病者用量需要适当减少。本药可引起生育缺损,妊娠3个月前需完全避用。另外它可增强镇静、安眠、止痛和麻醉药的作用;亦可增强安非他明、紧上腺素和麻黄素的作用;降低抗凝剂及抗高血压药的作用,故伍用时需应注意药物相关作用,酌情调节其用量。

(5)注意事项:

该药在痛风急性发作的4小时内服用效果较佳,发作超过24-48小时者疗效下降。有效治疗剂量与中毒剂量接近,应密切注意胃肠道症状,防治药物中毒。

2、别嘌呤醇

(1)作用机制:

通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤不能氧化成黄嘌呤,黄不能转化为尿酸。人肾对次黄嘌呤和黄嘌呤的清除率比尿酸高,且次黄嘌呤极易溶解,故对肾脏不致造成损害。吸收后经肝代谢成易溶于水的异黄嘌呤,经尿液排出。本药半衰期1~3h。服药后1~2d,血清尿酸开始下降,7~14d达到高峰,通常3~6个月血清尿酸降至正常。

(2)适应证:

①采用低嘌呤饮食治疗后,24h尿酸排泄量仍大于600mg(3054mmol)者;②对尿酸排泄药无效、过敏或不能耐受者;③肾功能显著减退和有尿酸性肾病或尿酸性尿路结石者;④淋巴细胞增生性或粒细胞增生性疾病化疗或放疗开始前;⑤严重砂石性痛风伴有大量尿酸盐积蓄、高尿酸血症者。

(3)禁忌证:曾有别嘌呤醇过敏病史者。

(4)用量及用法:

开始口服50mg,每日2~3次,然后每周或隔周增加100mg。严重病例最大剂量1000mg/d。国内常用300~600mg/d,1~3周后,血清尿酸降至178.4~297.4μmol/L(3~5mg/dl),尿素氮降低,肌酐清除率恢复正常。维持量视血清尿酸水平而定,通常为0.1~0.2g,每日2~3次。与排尿酸药物合用可加强疗效,但一般不需联用。

(5)副作用:

副作用发生率约为3%~5%。常见副作用包括:①过敏性皮疹、荨麻疹、药物热、嗜酸性白细胞增多等;②骨髓抑制性白细胞减少、溶血性贫血;③中毒性肝炎或一过性谷丙转氨酶升高;④血管炎及眼损害;⑤黄嘌呤结石。

(6)注意事项:

必须在痛风急性症状控制后方可使用。首次治疗者应从小剂量启用,并告知患者注意有无皮疹并及时就诊。

3、苯溴马隆

(1)作用机制:

本品属苯丙呋喃衍生物,为促尿酸排泄药,作用机制主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血中尿酸浓度。药代动力学健康成人口服50mg,约2~3小时后达血药浓度峰值,4~5小时尿酸廓清率达最大值,半衰期为12~13小时,本品主要以原型药从尿液及粪便排泄。

(2)适应证:单纯原发性高尿酸血症以及痛风性关节炎非急性发作期。

(3)禁忌证:

①中、重度肾功能损害者;②有肾结石者;③孕妇及哺乳期妇女。

(4)用法用量:

由小剂量开始,一日25mg(半片)开始,无不良反应可逐渐递增至一日100mg(2片)。早餐后服,同时加服碳酸氢钠一日3g。

(5)不良反应:

①胃肠反应:恶心及腹部不适等。②引起肾结石和肾绞痛。③诱发关节炎急性发作。④罕见发热、皮疹和肝或肾功能损害。

(6)注意事项:

①服用过程中应多饮水,碱化尿液。对肾功能下降,血肌酐大于130μmol/L者仍然有效,但必须保持每日尿量在2000ml以上。②定期检测肾功能以及血、尿尿酸的变化。③必须在痛风性关节炎的急性症状控制后方能应用本品。

参考资料:

[1]抗痛风药物概述[J].国外医药.合成药.生化药.制剂分册,1982年01期

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