未来更光明,抑郁症新药应用

来源:360健康 时间:2015-10-21
【导 读】抑郁症是一种常见的情感障碍性精神病,以情绪低落、兴趣丧失、快感缺乏为核心症状,同时伴有睡眠障碍、自责自罪、精神运动性迟滞、认知症状等表现,世界卫生组织估计全球抑郁症患者高达12.1亿,是目前世界上十大疾病之一

抑郁症是一种常见的情感障碍性精神病,以情绪低落、兴趣丧失、快感缺乏为核心症状,同时伴有睡眠障碍、自责自罪、精神运动性迟滞、认知症状等表现,世界卫生组织估计全球抑郁症患者高达12.1亿,是目前世界上十大疾病之一[1.2]

随着分子生物学的发展,抑郁症发病机制的研究取得了较大进展。抑郁症的病理生理学研究表明,一些非单胺受体如:褪黑激素、氨基酸受体、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体等也在其中并起重要作用。

未来更光明,抑郁症新药应用

▍阿戈美拉汀治疗的情况

最新的抗抑郁药阿戈美拉汀,是褪黑激素MT1和MT2受体激动剂以及5-HT2C受体拮抗剂,商品名Valdoxan。由法国施维雅公司9(Servier公司)研发的第一个褪黑激素类抗抑郁药,能有效治疗抑郁症,改善睡眠参数和保持性功能[3.4],2009年2月获欧盟批准上市,用于成人抑郁症的治疗,是抑郁症治疗领域的一个新突破。

它具有独特的作用机制:1)、激动MT1、MT2受体,调节昼夜节律紊乱。2)阻断5-HT2C受体,5-HT2C受体的拮抗可以解除对皮质中多巴胺、去甲肾上腺素神经元的控制,导致多巴胺、去甲肾上腺素释放的增加[4]

阿戈美拉汀片(维度新)

▍常见抗抑郁药物治疗

1、抗抑郁剂自1957年Kumi首先发现丙米曉具有抗抑郁效果以来至今抗抑郁剂已发展有:①三环类,如阿米替林、氯丙米嗪、普罗替林、多塞平等;②四环类,如麦普替林、米安舍林等:③单胺氧化酶抑制剂类(MAO)除苯乙肼外,最近发展新一代的可逆性选择性单胺氧化酶A抑制剂(R1MAS),如甲氯苯酰胺等。

20世纪80年代以后,新发展了5-羟色胺再摄取抑制剂,其抗抑郁效果与三环类抗抑郁剂相当,且很少有抗胆能副作用,无明显镇静作用,对心血管系统及肝肾功能无明显副作用,故可用于各年龄组,尤以老年人伴有躯体情况者也可安全适用,提高了病人对治疗的依从性。因此,在临床上有取代三环类及四环类的趋势而成为首先的抗抑郁剂。

2、抗精神病药物某些具有振奋作用的抗精神病药物如舒必利还有轻度抗抑郁作用,可单独用于轻度抑郁症,但疗效不如抗抑郁剂。临床上多与抗抑郁剂合用治疗伴有精神病性症状的抑郁症,比单用抗抑郁剂疗效提高1倍。一般在精神病性症状控制后逐渐停用抗精神病药物,而继续用抗抑郁剂治疗。

3、苯氮杂卓类 许多抗焦药物具有一定的抗抑郁作用。研究发现它们在改善抑郁症患者的睡眠及伴随的焦虑症状的同时,也改善了其抑郁症状。但对抑郁的核心症状及节律失调无明显作用。20世纪80年代后期的对照研究发现,阿普唑仑对抑郁的核心症状有效,显示出它具有抗焦虑及抗抑郁双重作用,在大于治疗焦虑1倍的剂量下可治疗抑郁症。常用抗抑郁剂量每日为4~5mg[5,6]

抑郁症新旧药物大对比

▍新旧药物对比大盘点

1、疗效好、起效快:最近Tardito等[7]的研究发现,阿戈美拉汀可阻止应激模型大鼠脑内谷氨酸的释放,而褪黑激素和5-HT2C受体拮抗剂却没有类似作用,提示,阿戈美拉汀的作用可能是两类受体相互作用的结果。该药与目前临床使用的抗抑郁药相比疗效好、起效快、安全性及耐受性均好,并能改善焦虑和睡眠。

2、改善睡眠更显著:Hale等[8]随机双盲对照研究,与氟西汀对照,阿戈美拉汀不仅表现出更佳的抗抑郁效果,还能显著改善睡眠。Lemoine等[9]随机双盲对照研究中,阿戈美拉汀(一日25~50 mg)与文拉法辛的抗抑郁效果相当,但在改善主观睡眠方面,疗效显著优于文拉法辛。

3、对严重抑郁疗效更佳:与帕罗西汀相比,Loo等[10]的研究报道对改善抑郁伴随的焦虑两者疗效相当,对严重性抑郁阿戈美拉汀疗效更优越,起效更快。不良反应的患者比例和不良反应发生事件数,与安慰剂组相比差异均无统计学意义。

4、对性功能影响降低:抗抑郁药物对性功能的影响是治疗中的常见不良反应,也是患者治疗不依从的重要原因之一,Kennedy等[11]研究发现,与文拉法辛组相比,阿戈美拉汀组性功能障碍的发生率显著降低。

▍阿戈美拉汀售价

阿戈美拉汀(维度新)属于进口药物,原注册证号为H20110169,新药物的使用国药准字J20110062,生成厂家为Les Laboratoires Servier Industrie(法国),分包装企业名称为施维雅(天津)制药有限公司。在中国已有售卖,规格包括14片/盒,28片/盒两种,14片装的参考价格为242元/盒[12]

参考资料

[1] 《临床心理学》.王长虹[M]北京:人民军医出版社.2001.4

[2] 朱海兵,陈勇明.《抑郁症的用药选择》[J].《国外医学(精神学分册)》2002,29,Vol.4

[3] PAPP M, GRUCA P,BOYER PA. et aL. Effect of agomelatinein the chronic mild stress model of depression in the rat [J].Neuropsychopharmacology, 2003 , 28(4) : 694-703

[4] ECNP: Kasper et al, Eur Neuropsychopharmacol. P.2.a.026; 2010 

[5] Montgomery SA. and Kasper S. International Clinical Psychopharmacology. 2007;22:283-291.

[6] Dinan TG J Clin Psychiatry , 2001;62 (supp1 22):48 ~ 52.

[7] 王银.《抑郁症药物治疗的研究进展》[J].《安徽医药》2010,Fe,14(2)

[8] KENNEDY SH. Sexual function in remitted depressed patientsfollowing agomelatine and venlafaxine XR treatment [J]. EurNeuropsycophannacol, 2005, 15(3): S440.

[9] Loo H, HALE A, D'HAENEN H. Determination of the dose ofagomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C)antagonist, in the Ireatment of major depressive disorder: aplacebo-controlled dose range study [J). Int Clin Psychophar-macol, 2002, 17(5): 239-247.

[10] LEPROULT R, van ONDERBERGEN A, L'HERMITE-BAti-R1AUX M, et al. Phase-shifts of 24-h rhylhm? of hormonalrelease and body temperature following early eveningadministration of the melatonin agonist agomelatine in healthyolder men[J|. Clin Endocrinol (Oxf), 2005,63(3): 298-304.

[11] Loo H, HALE A, D'HAENEN H. Determination of the dose ofagomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C)antagonist, in the Ireatment of major depressive disorder: aplacebo-controlled dose range study [J). Int Clin Psychophar-macol, 2002, 17(5): 239-247.

[12] 中国食品药品管理总局数据查询 http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html

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